Chercheurs en début de carrière financés en 2019-2020
Pour cette première édition, le Réseau est heureux d’annoncer qu’il a récompensé 4 chercheurs en début de carrière.
Alexandre Dubrac, PhD
Professeur sous octroi depuis septembre 2018
Centre de recherche du CHU-Sainte-Justine, Université de Montréal
Axe: Rétine et segment postérieur
Domaine de recherche: fondamentale
Identification des cellules murales vasculaires dans la rétinopathie de la prématurité
La rétinopathie de la prématurité (ROP), la cause la plus courante de cécité chez les enfants, se caractérise par une néovascularisation excessive et des hémorragies. La ROP est actuellement traitée par des anticorps neutralisants du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), avec un succès thérapeutique limite. Il est donc crucial d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans la rétine, les vaisseaux sanguins nouvellement formes sont composés de tubes endothéliaux entourés de cellules murales (CM), dont les péricytes. Alors que beaucoup d’attention ait été concentrée sur les cellules endothéliales, le rôle des péricytes dans l’apparition et la progression des rétinopathies reste mal connue. Nous avons récemment identifié un nouveau paradigme de péricyte dans la rétinopathie induite par l’oxygène (OIR), un modèle qui imite certains aspects de la ROP. Des péricytes pathologiques, dit actives, favorisent l’angiogenèse pathologique dans l’OIR. Ces cellules pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles, mais on ne connait pas de marqueurs moléculaires spécifiques pour les cibler. Nous proposons d’utiliser une analyse de séquençage d’ARN de cellule unique pour identifier avec précision toutes les CM vasculaires dans l’OIR, y compris les péricytes actives. Ce projet pilote nous permettra de déchiffrer les mécanismes contrôlant la fonction des cellules murales dans la rétinopathie, d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, et d’étudier les péricytes actives dans d’autres maladies oculaires telles que la forme humide de la dégénérescence maculaire liée a l’âge (DMLA). Ainsi, ce projet est directement lié aux objectifs poursuivis par le CHU Sainte-Justine et le RRSV, améliorer la vision des nouveau-nés.
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Matthieu Vanni, PhD
Professeur adjoint depuis août 2018
École d’optométrie, Université de Montréal
Axe: Cerveau et perception
Domaine de recherche: fondamentale
Développement d’un modèle de cécité corticale chez la souris à l’aide de la neurophotonique
Après des lésions corticales, une réorganisation se produit et aide à restaurer les fonctions. Dans le cortex visuel, ces dommages peuvent détériorer différents aspects de la vision car celui-ci est organisé spatialement en modules associés à différentes fonctions de localisation ou d’identification. Il est donc important de mieux comprendre la relation entre la perte de régions cérébrales et la déficience visuelle pour développer de nouvelles thérapies. Dans ce contexte, les modèles de souris sont particulièrement adaptés. Notre objectif sera d’évaluer les fonctions des différents territoires corticaux du cortex visuel de la souris en utilisant l’inactivation optogénétique et d’explorer comment cela change après un AVC. L’optogénétique est une nouvelle approche moléculaire consistant à rendre les neurones sensibles à la lumière. Après avoir infecté le cerveau par un virus transportant un gène d’une protéine photoactivable, les neurones peuvent être inactivés spatialement à haute résolution en utilisant un vidéoprojecteur. Les souris seront ensuite entraînées à effectuer des tâches de discrimination visuelle associées à la localisation ou à l’identification. Les changements de performance pour les différentes tâches seront ensuite quantifiés pour identifier les fonctions visuelles de chaque module. Des AVC seront alors induits en utilisant des méthodes de photocoagulation. L’évolution des propriétés visuelles des différents territoires préservés sera ensuite quantifiée pour identifier les changements de leur fonctions associés au regain des fonctions visuelles perdues après un AVC. Ce projet permettra de mieux comprendre l’organisation fonctionnelle du cerveau visuel de la souris et offrira également une nouvelle façon de tester de nouvelles stratégies de traitement.
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Les deux prochains projets ont également été soutenus par la Fondation Antoine-Turmel.
Malika Oubaha, PhD
Assistant professeur depuis juin 2019
Université du Québec à Montréal (UQAM), Département des sciences biologiques
Centre d’excellence en recherche sur les maladies orphelines, Fondation Courtois (CERMO-FC)
Axe: Rétine et segment postérieur
Domaine de recherche: fondamentale
Le rôle de la sénescence développementale dans la plasticité vasculaire lors des rétinopathies rares et communes
Les vaisseaux sanguins sont parmi les premiers organes à se développer dans l’embryon, jouant un rôle primordial dans l’homéostasie tissulaire. Après la naissance, les artères et les veines sont considérées différenciées, mais elles conservent une plasticité suffisante pour former de nouveaux vaisseaux. Ce projet repose sur une avancée majeure dans le domaine du vieillissement associe aux maladies oculaires : Nous avons découvert, récemment, dans la rétine humaine et de souris, des cellules sénescentes (qui vieillissent prématurément) produisant une série de facteurs qui contribuent à la revascularisation. Mes travaux non publies ont également montre des signes de senescence prématurée dans les vaisseaux sanguins oculaires du fœtus, appelés hyaloïdes, qui régressent pour être remplacés par des vaisseaux sanguins rétiniens. Fait intéressant, ces hyaloïdes sénescents d’origine artérielle peuvent perdre leur identité d’origine et acquérir une identité veineuse. La participation de la senescence développementale à ce changement d’identité artério-veineuse pendant le développement vasculaire de l’œil reste sans réponse.
Le but principal de ce projet de recherche est de décrypter les mécanismes qui régulent la senescence associée aux vaisseaux fœtales de la rétine en développement, et de déterminer en quoi ce processus influence la plasticité vasculaire, nécessaire pour l’homéostasie tissulaire. Sur la base de données préliminaires solides (publiées et non encore publiées), ces travaux vérifieront l’hypothèse générale voulant que la senescence dans les vaisseaux hyaloïdes fœtaux soit nécessaire pour le remodelage vasculaire de l’œil. Cette étude pionnière du rôle de la senescence dans la plasticité vasculaire mènera à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques prometteuses.
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Luis Alarcon-Martinez, PhD
Stagiaire post-doctoral au laboratoire du Dre Adriana Di Polo
Centre de recherche du CHUM (CRCHUM), Université de Montréal
Axe: Rétine et segment postérieur
Domaine de recherche: fondamentale
Le rôle des péricytes dans les dysfonctionnements des vaisseaux sanguins dans le cas d’ischémie rétinienne
La rétine exige un bon système de communication entre les neurones et les vaisseaux sanguins: pendant l’activité neuronale les plus petits vaisseaux sanguins, les capillaires, changent de diamètre pour permettre un ajustement de la quantité d’oxygène et des nutriments alimentant les neurones. Lorsque ce système d’ajustement est perdu, un débit sanguin peut survenir et mener à des lésions rétiniennes conduisant à une perte de vision. L’insuffisance d’approvisionnement sanguin peut également provoquer une constriction permanente des capillaires, même après la restauration du flux sanguin, et une perturbation de la barrière hémato-rétinienne, la paroi qui protège la rétine contre les substances nocives présentes dans le plasma sanguin. Les mécanismes gouvernant le flux sanguin dans la rétine sont encore mal-compris, par contre les péricytes ont récemment été décrits comme des cellules pouvant contrôler le diamètre des capillaires. De plus, les péricytes sont essentiels pour l’intégrité de la barrière hémato-rétinienne. Ici, nous émettons l’hypothèse que lors d’un approvisionnement sanguin insuffisant, les péricytes se contractent et resserrent les capillaires de façon permanente, induisant une perte de communication entre les neurones et les vaisseaux sanguins et entraînant une diminution de l’apport d’oxygène et de nutriments, ainsi provoquant la rupture de la barrière hémato-rétinienne et des lésions rétiniennes. Notre projet permettra de clarifier la manière dont les péricytes régulent le flux sanguin et l’intégrité de la barrière hémato-rétinienne dans des conditions normales ou des pathologies à composante ischémique telles que la rétinopathie diabétique, la rétinopathie de la prématurité ou l’occlusion des vaisseaux ophtalmiques.
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