Landreville S, Vigneault F, Bergeron MA, Leclerc S, Gaudreault M, Morcos M, Mouriaux F, Salesse C, Guérin SL. Suppression of α5 gene expression is closely related to the tumorigenic properties of uveal melanoma cell lines. Pigment Cell Melanoma Res. 2011 Aug;24(4):643-55.
Impact scientifique: Le mélanome uvéal est un cancer de l’œil dont les métastases menacent la survie du patient. Plusieurs études se sont intéressées aux mécanismes menant au développement de métastases, mais beaucoup de contradictions sont présentes dans la littérature concernant la fonction exercée par les intégrines dans ce processus. En comparant plusieurs lignées de ce type de mélanome, cette étude a permis de démontrer le rôle de la sous-unité d’intégrine α5 dans les propriétés de ce cancer et dont la diminution d’expression semble étroitement liée au potentiel métastatique de ce cancer. Les protéines régulatrices qui permettent d’assurer l’expression de la sous-unité d’intégrine α5 pourraient ainsi s’avérer des cibles potentielles pour le dépistage précoce ou le traitement du mélanome uvéal métastatique.
Contribution du réseau: Ces travaux, menés en collaboration inter-axe par divers membres du RRSV, ont été financés en partie par le réseau (banque de tissus oculaires et bourse de recrutement à la maîtrise de MA Bergeron).
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Résumé original
Cancer aggressiveness is related to the ability of cancer cells to escape the anchorage dependency toward the extracellular matrix, a process regulated by the integrin α5β1 and its ligand fibronectin. Here, we characterized the expression of the α5 gene in human uveal melanoma cell lines with distinct tumorigenic properties and investigated some of the mechanisms underlying the variations of their malignancy. Strong and weak expression of α5 was observed in cells with no (T108/T115) and high (T97/T98) tumorigenic properties, respectively. Expression and DNA binding of the transcription factors Sp1, activator protein 1 (AP-1) (both acting as activators), and nuclear factor I (NFI) (a strong repressor) to the α5 promoter were demonstrated in all cell lines. A reduced expression of AP-1 combined with a dramatic increase in NFI correlated with the suppression of α5 expression in T97 and T98 cells. Restoring α5 expression in T97 cells entirely abolished their tumorigenicity in immunodeficient mice. These uveal melanoma cell lines might therefore prove particularly useful as cellular models to investigate α5β1 function in the pathogenesis of invasive uveal melanoma.
Analyse immunohistochimique réalisée sur une coupe d’une tumeur sous-cutanée produite par la lignée T97 de mélanome uvéal qui permet d’apprécier la formation de boucles vasculogéniques (fonçé). Les analyses ont été réalisées par le dépistage des complexes diaminobenzidine (DAB) biotine-streptavidine en utilisant un anticorps dirigé contre la protéine S100 (qui colore les noyaux des cellules d’origine mélanocytiques en brun) en guise d’anticorps primaire.