A conserved regulatory logic controls temporal identity in mouse neural progenitors. Mattar P, Ericson J, Blackshaw S, Cayouette M. Neuron. 2015 Feb 4;85(3):497-504.
Impact scientifique: Dans cet article, nous démontrons le rôle du gène Casz1 dans la production chronologique des différents types cellulaires de la rétine au cours du développement. Nos travaux ont permis de montrer que Casz1 agit dans les cellules progénitrices de la rétine afin de contrôler leur compétence à produire différentes cellules à des moments précis, comme les bâtonnets tardivement et les cônes précocement. Cet article identifie pour la première fois un rôle pour le gène Casz1 dans la rétine et permet d’ouvrir la voie vers de nouvelles approches de thérapies cellulaires.
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Résumé original
Neural progenitors alter their output over time to generate different types of neurons and glia in specific chronological sequences, but this process remains poorly understood in vertebrates. Here we show that Casz1, the vertebrate ortholog of the Drosophila temporal identity factor castor, controls the production of mid-/late-born neurons in the murine retina. Casz1 is expressed from mid/late stages in retinal progenitor cells (RPCs), and conditional deletion of Casz1 increases production of early-born retinal neurons at the expense of later-born fates, whereas precocious misexpression of Casz1 has the opposite effect. In both cases, cell proliferation is unaffected, indicating that Casz1 does not control the timing of cell birth but instead biases RPC output directly. Just as Drosophila castor lies downstream of the early temporal identity factor hunchback, we find that the hunchback ortholog Ikzf1 represses Casz1. These results uncover a conserved strategy regulating temporal identity transitions from flies to mammals.
Expression de Casz1 (rouge) dans les progeniteurs de la rétine (vert) au jour embryonnaire 18